肺癌新药阿法替尼在欧洲获支持性意见

继获得FDA的批准之后，这一由勃林格殷格翰公司研发的前沿抗肿瘤化合物获得了CHMP的支持性意见

作为最大规模的全球性III期临床试验，LUX-Lung 3研究结果证实，与接受标准化疗相比，阿法替尼能使EGFR突变阳性的肺癌患者受益

德国殷格翰2013年7月31日电 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司于今日宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）已经发表了关于阿法替尼的积极意见，该药已以GIOTRIF®*为商品名递交欧盟审批。 阿法替尼是第一个不可逆性ErbB家族阻滞剂，可抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶，用于初治成年伴有EGFR突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

“勃林格殷格翰公司对于CHMP在继FDA批准阿法替尼之后所作出的决定表示欢迎。我们期待能够尽早在欧洲将阿法替尼提供给EGFR突变阳性的肺癌患者，”勃林格殷格翰公司全球医学高级副总裁 Klaus Dugi教授继续说道，“阿法替尼能够不可逆性地阻断EGFR以及ErbB家族的其他相关成员，并已经在临床试验中显示出具有意义的治疗效果。”

在白种人和亚洲非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，分别有10-15%和40%患者的肿瘤携带EGFR突变。[1 ] 在临床试验中，阿法替尼已显示出能够显著延迟这种类型肺癌患者的肿瘤进展，同时还能改善肺癌相关性症状以及生活质量。[2],[3] 因此，EGFR突变检测是治疗决策过程中的一个关键性步骤，已获得许多国际肿瘤学和病理学学术组织的强烈推荐。这使得医疗专业人员能够作出知情的治疗决策，也使得患者从一开始就获得正确的药物靶向治疗。

“靶向治疗提供了一个个体化肺癌治疗方案，患者从中可获得巨大受益，”来自伦敦皇家马斯登NHS信托基金会的医疗肿瘤学顾问医师、LUX-Lung 3试验的临床研究者Sanjay Popat博士如此评论，“今天CHMP针对批准阿法替尼所作出的推荐使我们更加接近为欧洲晚期NSCLC患者提供这一靶向治疗选择的愿景，大规模临床试验已经证实这一靶向治疗相较于标准化疗具有一致性的疗效优势。”

CHMP对阿法替尼所作出的支持性意见基于来自关键性LUX-Lung 3试验的数据，这是一个涉及EGFR突变阳性肺癌患者的最大规模的全球性III期临床试验，旨在比较阿法替尼与培美曲塞/顺铂联合化疗的效果。来自LUX-Lung 3研究的数据显示，接受阿法替尼作为一线治疗的患者在肿瘤重新开始生长之前的生存时间达到了一年[中位无进展生存期（PFS）为11.1个月]，而接受培美曲塞/顺铂的患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）。值得注意的是，携带两种最常见EGFR突变类型（Del19 或 L858R，占所有EGFR突变类型的90%）的NSCLC患者在接受阿法替尼后的无进展生存期远远超过了一年（PFS为13.6个月），而对照组患者则稍超过半年（PFS为6.9个月）[2]。

临床试验还显示，阿法替尼治疗者的疾病进展延迟与更好地控制生活限制性疾病相关症状有关。通过标准的肺癌问卷评估，更多的接受阿法替尼的患者症状改善，例如呼吸困难（气短）、咳嗽和胸痛。阿法替尼还可延迟这些症状的恶化。[3]

在LUX-Lung 3研究中观察到较低的与治疗相关性不良事件有关的停药发生率（阿法替尼治疗组停药率为8%，化疗组停药率为12%）。在阿法替尼治疗组中，与药物相关的最常见的3级不良事件是腹泻（14%）、皮疹（16%）和甲床炎症（甲沟炎）（11%）。在阿法替尼治疗组中，仅有1%患者由于药物相关性腹泻而停止用药。[2] 在化疗组（培美曲塞/顺铂）中，最常见的与药物有关的3级不良事件是中性粒细胞减少症（15%）、疲劳（13%）和白细胞减少（8%）。

阿法替尼以GILOTRIF™为商品名已在美国获得批准，并已提交亚洲和世界各地的监管机构审核用于治疗EGFR突变阳性的局部晚期和转移性NSCLC。欧盟、亚洲和其他国家的药监当局对该药注册申请的审核正在进行中。

供编辑参考信息

关于阿法替尼

阿法替尼被美国FDA批准用于一线治疗转移性NSCLC患者，这些患者的肿瘤经FDA批准的检测方法检出存在EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）替代突变。

阿法替尼是一种不可逆性ErbB家族抑制剂，能够不可逆性地阻断EGFR (ErbB1)以及ErbB家族的其他相关成员，而这些分子在最常见肿瘤和高死亡率肿瘤的生长和播散过程中发挥关键性作用。与其他化合物可逆性结合受体的不同之处在于，阿法替尼共价、不可逆性结合受体能够持久、选择性、完全地阻断ErbB家族，从而可能产生独特的治疗效果。[4],[5]

阿法替尼目前正处于针对NSCLC和头颈部癌的III期临床试验过程中。

关于肺癌

肺癌是世界上最大的癌症杀手，发病率男性高于女性，每年的新发病例数达到一百六十万。由于肺癌预后较差，每年死于肺癌的人数达到一百三十八万。总体而言，肺癌死亡人数占到所有癌症死亡人数18% [6]。在所有新发癌症中，肺癌约占13% [7] ，而吸烟是肺癌的主要病因。

早期检测肿瘤EGFR突变状况对于改善患者治疗效果至关重要。10%-15%白种人NSCLC患者和 40%亚洲NSCLC患者的肿瘤存在EGFR突变，其中有90%病例具有两种最常见的EGFR突变中的一种（Del19或 L858R）。[1]

关于勃林格殷格翰肿瘤产品线

基于在呼吸、心血管、代谢、神经、病毒和免疫领域的科研实力和优异表现，勃林格殷格翰已经启动了一项重要的研究计划以研发创新性的抗肿瘤药物。勃林格殷格翰公司与国际学术界和许多全球领先的肿瘤中心保持密切合作，致力于发现和开发全新的癌症治疗药物。勃林格殷格翰公司通过利用科学进步、针对临床需求研发一系列针对各种实体瘤和血液肿瘤的靶向治疗药物使得这一承诺得以落实。

目前研发重点包括三个领域的化合物：血管生长抑制剂、信号转导抑制剂和细胞周期激酶抑制剂。Volasertib* 是血液肿瘤领域最前沿的后续产品线化合物。血液肿瘤后续产品线包括两种具有免疫治疗机制的新型生物实体（NBEs）： BI 836858是一个针对AML开发的抗CD33抗体，BI 836826则是一个针对慢性淋巴细胞白血病（CLL）和B细胞非何杰金淋巴瘤（B-NHL）的抗CD37抗体。

勃林格殷格翰公司的抗肿瘤后续产品线正处于蓬勃发展阶段，这也显示了公司对于这一疾病领域进行研发的长期承诺。

勃林格殷格翰公司

勃林格殷格翰公司是全球排名前20位的制药公司之一。总部位于德国殷格翰，拥有140家子公司和超过46000名员工。自从1885年成立以来，这家家族企业一直致力于研发、制造及推广各种对人类和动物具有极高治疗价值的创新药品。

作为公司文化的核心成分，勃林格殷格翰始终承诺担负社会责任，从参与社会公益项目，到关爱员工及其家属和在全球型营运基础上为所有员工提供均等的机会。互相合作和尊重、保护环境和可持续性发展构成了勃林格殷格翰公司所有努力的核心因素。

在2012年，勃林格殷格翰公司净销售额达147亿欧元，公司将其最大业务 -- 处方药业务销售额的22.5%投入于研发工作。

更多信息，请登录www.boehringer-ingelheim.com 和www.newshome.com

* 阿法替尼在欧盟国家的申报商品名是 GIOTRIF®。在美国，阿法替尼以GILOTRIF™为商品名已获得批准。该药在欧盟、亚洲以及其他国家和地区的注册申请正在进行中。

References

 1 Jang, T.W. et al. 2009. EGFR and KRAS Mutations in Patients With Adenocarcinoma of the Lung. The Korean Journal of Internal Medicine, March; 24(1), pp.48–54.

2 Yang JC, Shuler M, Yamamoto N, et al. LUX-Lung 3: A randomized, open-label, phase III study of afatinib versus pemetrexed and cisplatin as first-line treatment for patients with advanced adenocarcinoma of the lung harboring EGFR-activating mutations. J Clin Oncol 2012;30(18,Suppl):abstract LBA 7500.

3 Sequist L. V. et al. LUX-Lung 3: Symptom and health-related quality of life results from a randomized phase III study in 1st-line advanced NSCLC patients harbouring EGFR mutations. ESMO 2012 Congress. Available at: http://abstracts.webges.com/myitinerary/session-148.html?congress=esmo2012#.UFdGtBr1LSY.gmai Abstract no: 1229PD.

4 Solca F, Dahl G, Zoephel A, et al. Target binding properties and cellular activity of afatinib (BIBW 2992), an irreversible ErbB family blocker. J Pharmacol Exp Ther 2012;343:342-50.

5 Reid A, Vidal L, Shaw H, do Bono J. Dual inhibition of ErbB1 (EGFR/HER1) and ErbB2 (HER2/neu). Eur J Cancer 2007;43:481-9.

6 Ferlay J, Shin HR, Bray F, et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer 2010;127:2893-917.

7 Cancer Research UK. UK lung cancer incidence. CancerStats – Key Facts 2009. [Online] Available at: http://info.cancerresearchuk.org/cancerstats/types/lung/incidence/ [Last Accessed July 2013].

消息来源　勃林格殷格翰